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<!DOCTYPE html>

<title>Imatinib</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Imatinib</span></h1>

</header>

</div>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Strukturformel

</th></tr>

<tr>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Allgemeines

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="Internationaler_Freiname" title="Internationaler Freiname">Freiname</a>

</td>

<td>Imatinib

</td></tr>

<tr>

<td>Andere Namen

</td>

<td>

<p>4-[(4-Methylpiperazin-1-yl)methyl]-<i>N</i>-{4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl}benzamid

</p>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Summenformel" title="Summenformel">Summenformel</a>

</td>

<td>C<sub>29</sub>H<sub>31</sub>N<sub>7</sub>O

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Externe Identifikatoren/Datenbanken

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nummer</a>

</td>

<td>

<ul><li><span title="Untervorlage eingebunden: CASRN"></span><a rel="nofollow" class="external text" href="https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=152459-95-5">152459-95-5</a><span class="editoronly" style="display:none;"></span> (Imatinib)</li>

<li><span title="Untervorlage eingebunden: CASRN"></span><a rel="nofollow" class="external text" href="https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=220127-57-1">220127-57-1</a><span class="editoronly" style="display:none;"></span> (Imatinib<a href="Mesilat" class="mw-redirect" title="Mesilat">mesilat</a>)</li></ul>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Europ%C3%A4ische_Chemikalienagentur" title="Europäische Chemikalienagentur">ECHA</a>-InfoCard

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="DrugBank" title="DrugBank">DrugBank</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-right:1px solid #a2a9b1;"><a href="Wikidata" title="Wikidata">Wikidata</a>

</td>

</td></tr></tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Arzneistoffangaben

</th></tr>

<tr>

</td>

<td>

</p>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Wirkstoffklasse" title="Wirkstoffklasse">Wirkstoffklasse</a>

</td>

<td>

<p><a href="Zytostatikum" title="Zytostatikum">Zytostatikum</a>

</p>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Pharmakodynamik#Wirkmechanismus" title="Pharmakodynamik">Wirkmechanismus</a>

</td>

<td>

<p><a href="Tyrosinkinase" class="mw-redirect" title="Tyrosinkinase">Tyrosinkinase</a>-<a href="Inhibitor" title="Inhibitor">Inhibitor</a>

</p>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Eigenschaften

</th></tr>

<tr>

<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Molare Masse</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Schmelzpunkt" title="Schmelzpunkt">Schmelzpunkt</a>

</td>

<td>

<ul><li>220,5 °C (Mesilat, α-Polymorph)<sup id="cite_ref-Atici_1-0" class="reference"><a href="#cite_note-Atici-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup></li>

<li>214,0 °C (Mesilat, β-Polymorph)<sup id="cite_ref-Atici_1-1" class="reference"><a href="#cite_note-Atici-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup></li></ul>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Sicherheitshinweise

</th></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="border-bottom:1px #A7A7A7 dashed; text-align:center;">Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="text-align:center"><b><a href="Global_harmonisiertes_System_zur_Einstufung_und_Kennzeichnung_von_Chemikalien" title="Global harmonisiertes System zur Einstufung und Kennzeichnung von Chemikalien">GHS-Gefahrstoffkennzeichnung</a></b><sup id="cite_ref-Regitrierungsdossier_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-Regitrierungsdossier-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</td></tr></tbody></table>

<p><small><b>Gefahr</b></small>

</p>

</td></tr>

<tr>

<td rowspan="2" width="33%" style="border-top:1px #A7A7A7 dashed; border-right:1px #A7A7A7 dashed;"><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze" title="H- und P-Sätze">H- und P-Sätze</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

</td></tr>

</tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122; font-size:80%; text-align:center; line-height:150%; padding:.25em;">Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei <a href="Standardbedingungen" title="Standardbedingungen">Standardbedingungen</a> (0 °C, 1000 hPa).

</td></tr></tbody></table><p><span class="editoronly" style="display:none;"></span>

</p><p><b>Imatinib</b> ist ein <a href="Proteinkinaseinhibitor" title="Proteinkinaseinhibitor">Proteinkinaseinhibitor</a> zur Behandlung der <a href="Chronische_myeloische_Leuk%C3%A4mie" title="Chronische myeloische Leukämie">chronischen myeloischen Leukämie</a> (CML), von <a href="Gastrointestinaler_Stromatumor" title="Gastrointestinaler Stromatumor">gastrointestinalen Stromatumoren</a> (GIST) sowie weiteren <a href="Maligne" class="mw-redirect" title="Maligne">malignen</a> Erkrankungen. Es ist der Wirkstoff des von der Firma <a href="Novartis" title="Novartis">Novartis</a> unter dem Handelsnamen Glivec (Europa/Australien) oder Gleevec (USA) vertriebenen Medikaments. Arzneilich verwendet wird das Imatinibmesilat, ein Salz der <a href="Methansulfons%C3%A4ure" title="Methansulfonsäure">Methansulfonsäure</a>, dessen Name in der Entwicklungsphase CGP57148B bzw. STI-571 lautete.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Wirkmechanismus">Wirkmechanismus</h2></div>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Hintergrund">Hintergrund</h3></div>

<p>Bei über 90 % der Patienten mit einer <a href="Chronische_myeloische_Leuk%C3%A4mie" title="Chronische myeloische Leukämie">chronischen myeloischen Leukämie</a> (CML) findet sich das sogenannte <a href="Philadelphia-Chromosom" title="Philadelphia-Chromosom">Philadelphia-Chromosom</a>. Es handelt sich dabei um ein verkürztes <a href="Chromosom_22_(Mensch)" title="Chromosom 22 (Mensch)">Chromosom 22</a>, welches durch Austausch von genetischem Material zwischen <a href="Chromosom_9_(Mensch)" title="Chromosom 9 (Mensch)">Chromosom 9</a> und 22 entsteht. Diesen Vorgang nennt man <a href="Translokation_(Genetik)" title="Translokation (Genetik)">Translokation</a>. Dadurch wird das Gen für ein natürliches <a href="Enzym" title="Enzym">Enzym</a>, die <a href="Tyrosinkinase" class="mw-redirect" title="Tyrosinkinase">Tyrosinkinase</a> <a href="C-Abl" class="mw-redirect" title="C-Abl">ABL</a> von Chromosom 9, mit einem Fragment des BCR-Gens auf Chromosom 22 verschmolzen. Die so mutierten Zellen produzieren ein sogenanntes Fusionsprotein BCR-ABL, eine im Vergleich zum ABL mit verstärkter Aktivität ausgestattete Tyrosinkinase, die zur unkontrollierten Vermehrung von <a href="Leukozyt" title="Leukozyt">weißen Blutkörperchen</a> führt und eine entscheidende Rolle bei der Entstehung einer CML spielt.

</p><p>Imatinib ist ein spezifischer Hemmstoff, der die Aktivität der Tyrosinkinase ABL in den erkrankten Zellen blockiert und damit die krankhaft gesteigerte Vermehrung der mutierten Blutstammzellen unterdrückt.

</p><p>Ziel der Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie mit Imatinib (und anderen <a href="Tyrosinkinase-Inhibitor" title="Tyrosinkinase-Inhibitor">Tyrosinkinase-Inhibitoren</a>) ist es, eine möglichst weitgehende Reduktion des pathologischen Zellklons zu erreichen. Eine molekulare Remission, bei der BCR-ABL-Transkripte auch mittels sensitiver Verfahren (RT-<a href="Polymerase-Kettenreaktion" title="Polymerase-Kettenreaktion">PCR</a>) nicht mehr nachweisbar sind, erreicht nur eine kleinere Gruppe von Patienten. Etwa 40 % erreichen eine deutliche Reduktion von BCR-ABL in der <a href="Quantitative_PCR" class="mw-redirect" title="Quantitative PCR">quantitativen PCR</a> (> 3 log-Stufen), bei mindestens 75 % sind keine Metaphasen mit dem <a href="Philadelphia-Chromosom" title="Philadelphia-Chromosom">Philadelphia-Chromosom</a> mehr nachweisbar (komplette zytogenetische Reduktion). Eine Normalisierung des Blutbildes (komplette hämatologische Remission) wird unter Imatinib bei über 95 % der Patienten erreicht.<sup id="cite_ref-3" class="reference"><a href="#cite_note-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Molekularer_Mechanismus">Molekularer Mechanismus</h3></div>

<p>Der Wirkmechanismus von Imatinib besteht in der kompetitiven und selektiven Blockade der <a href="Adenosintriphosphat" title="Adenosintriphosphat">ATP</a>-Bindungsstelle spezifischer Tyrosinkinasen, wie z. B. ABL, BCR-ABL, <a href="C-Kit" class="mw-redirect" title="C-Kit">c-Kit</a> und der <a href="Platelet_Derived_Growth_Factor" title="Platelet Derived Growth Factor">PDGF</a>-Rezeptor. Durch diese Blockade wird die Übertragung eines Phosphatrestes auf das Substrat verhindert. Imatinib wirkt auch auf das physiologisch vorkommende ABL. Gesunde Zellen besitzen jedoch zusätzliche Signalwege und werden kaum in ihrer Funktion gestört. Krebszellen hingegen sind abhängig von der Aktivität von BCR-ABL und werden in ihrer Teilungs- und Überlebensfähigkeit stark beeinträchtigt. Weitere Ziele von Imatinib sind die Tyrosinkinasen ARG und DDR1 und die <a href="Oxidoreduktase" class="mw-redirect" title="Oxidoreduktase">Oxidoreduktase</a> NQO2<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>.

</p><p>Stoffliche Weiterentwicklungen mit ähnlichen Wirkmechanismen, die bei Imatinib-Resistenz oder -unverträglichkeit eine therapeutische Alternative darstellen können, sind die <a href="Tyrosinkinase-Inhibitor" title="Tyrosinkinase-Inhibitor">Tyrosinkinase-Inhibitoren</a> <a href="Dasatinib" title="Dasatinib">Dasatinib</a>, <a href="Nilotinib" title="Nilotinib">Nilotinib</a> und SGX393.

</p><p>Imatinib hemmt <i><a href="In_vitro" title="In vitro">in vitro</a></i> das Enzym Deacetylase Agd3, mit dem der Schimmelpilz <i><a href="Aspergillus_fumigatus" title="Aspergillus fumigatus">Aspergillus fumigatus</a></i> einen Zucker für seinen schützenden <a href="Biofilm" title="Biofilm">Biofilm</a> produziert.<sup id="cite_ref-5" class="reference"><a href="#cite_note-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-DOI10.3390/ijms24031851_6-0" class="reference"><a href="#cite_note-DOI10.3390/ijms24031851-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> <i>Aspergillus fumigatus</i> ist ein <a href="Opportunistischer_Erreger" title="Opportunistischer Erreger">opportunistischer Erreger</a>, der beispielsweise im Fall eines geschwächten Immunsystems Krankheiten unterschiedlichen Schweregrads verursachen kann.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Metabolismus">Metabolismus</h2></div>

<td style="background-color: #EEEEEE;"><a href="Bioverf%C3%BCgbarkeit" title="Bioverfügbarkeit">Bioverfügbarkeit</a>

</td>

<td style="background-color: #DDEEFF;">98 %

</td></tr>

<tr>

<td style="background-color: #EEEEEE;"><a href="Proteinbindung" title="Proteinbindung">Plasmaeiweißbindung</a>

</td>

<td style="background-color: #DDEEFF;">95 %

</td></tr>

<tr>

<td style="background-color: #EEEEEE;"><a href="Stoffwechsel" title="Stoffwechsel">Metabolismus</a>

</td>

<td style="background-color: #DDEEFF;">Hepatisch, vorwiegend <a href="Cytochrom_P450_3A4" title="Cytochrom P450 3A4">Cytochrom P450 3A4</a>

</td></tr>

<tr>

<td style="background-color: #EEEEEE;"><a href="Halbwertzeit" class="mw-redirect" title="Halbwertzeit">Halbwertzeit</a>

</td>

<td style="background-color: #DDEEFF;">18–22 Stunden

</td></tr>

<tr>

<td style="background-color: #EEEEEE;"><a href="Ausscheidung" title="Ausscheidung">Ausscheidung</a>

</td>

<td style="background-color: #DDEEFF;">Hepatisch

</td></tr>

<tr>

<td style="background-color: #EEEEEE;">Verabreichungsform

</td>

<td style="background-color: #DDEEFF;">Oral

</td></tr>

<tr>

<td style="background-color: #EEEEEE;"><a href="Schwangerschaft" title="Schwangerschaft">Schwangerschaft</a>

</td>

<td style="background-color: #DDEEFF;">sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung<br>(<a href="Teratogen" title="Teratogen">teratogen</a> im Tierversuch)

</td></tr></tbody></table>

<p>Imatinib wird hauptsächlich von dem <a href="Cytochrom_P450" title="Cytochrom P450">Cytochrom P450</a>-Isoenzym <a href="Cytochrom_P450_3A4" title="Cytochrom P450 3A4">CYP3A4</a> verstoffwechselt, wobei das N-Desmethyl-Piperazin-Derivat als Hauptmetabolit mit Restaktivität entsteht. Inhibitoren dieses Isoenzyms (zum Beispiel <a href="Erythromycin" title="Erythromycin">Erythromycin</a>, <a href="Cimetidin" title="Cimetidin">Cimetidin</a> oder <a href="Grapefruit" title="Grapefruit">Grapefruitsaft</a>) können die Metabolisierung von Imatinib hemmen und somit zu einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen und in der Folge zu höherer Toxizität führen. Des Weiteren findet man N-Oxide am <a href="Piperazin" title="Piperazin">Piperazin</a>- und am <a href="Pyrimidin" title="Pyrimidin">Pyrimidin</a>-Ring sowie die <a href="Oxidation" title="Oxidation">Oxidation</a> der aromatischen Methylgruppe zum <a href="Alkohole" title="Alkohole">Alkohol</a>. Die Ausscheidung erfolgt größtenteils über die <a href="Galle" title="Galle">Galle</a> (biliär), zu einem geringeren Teil über die <a href="Niere" title="Niere">Niere</a>. Unverändert werden 25 % ausgeschieden. Imatinib ist kompetitiver Hemmstoff der Cytochrome <a href="CYP2C9" class="mw-redirect" title="CYP2C9">CYP2C9</a>, CYP2D6, CYP3A4/5. Der Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration liegt bei 1 bis 2 Stunden.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Unerwünschte_Wirkungen_und_Gegenanzeigen"><span id="Unerw.C3.BCnschte_Wirkungen_und_Gegenanzeigen"></span>Unerwünschte Wirkungen und Gegenanzeigen</h2></div>

<p>Imatinib wird im Allgemeinen gut vertragen. Zu den unerwünschten Wirkungen zählen Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Muskelschmerzen (<a href="Myalgie" title="Myalgie">Myalgie</a>), Muskelkrämpfe, Hautrötungen, erhöhte Leberwerte (<a href="Transaminase" class="mw-redirect" title="Transaminase">Transaminasenanstieg</a>), Schwellungen (<a href="%C3%96dem" title="Ödem">Ödeme</a>) und Hautveränderungen. Imatinib ist im <a href="Tierversuch" title="Tierversuch">Tierversuch</a> <a href="Teratogen" title="Teratogen">teratogen</a> und sollte deshalb während der <a href="Schwangerschaft" title="Schwangerschaft">Schwangerschaft</a> nicht angewendet werden.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Physikalische_Eigenschaften">Physikalische Eigenschaften</h2></div>

<p>Das arzneilich verwendete Mesilat liegt als kristalliner Feststoff vor, der in zwei <a href="Polymorphie_(Stoffeigenschaft)" title="Polymorphie (Stoffeigenschaft)">polymorphen</a> Kristallformen auftreten kann.<sup id="cite_ref-Atici_1-2" class="reference"><a href="#cite_note-Atici-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-7" class="reference"><a href="#cite_note-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die α-Form schmilzt bei 220,5 °C mit einer <a href="Schmelzenthalpie" title="Schmelzenthalpie">Schmelzenthalpie</a> von −22,28 J·g<sup>−1</sup>, die β-Form bei 214,0 °C mit −31,38 J·g<sup>−1</sup><sup id="cite_ref-Atici_1-3" class="reference"><a href="#cite_note-Atici-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Beide Formen stehen <a href="Enantiotrop" class="mw-redirect" title="Enantiotrop">enantiotrop</a> zueinander. Bei Raumtemperatur ist die β-Form die thermodynamisch stabile Form. Eine Patentschrift aus dem Jahr 2013 beschreibt vier weitere polymorphe Formen, die eine höhere Löslichkeit als die β-Form besitzen.<sup id="cite_ref-8" class="reference"><a href="#cite_note-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Patentrechtliche_Aspekte">Patentrechtliche Aspekte</h2></div>

<p>Mit Ablauf des Patentschutzes des <a href="Originalpr%C3%A4parat" title="Originalpräparat">Originalpräparates</a> <i>Glivec</i> war die Vermarktung von <a href="Generika" class="mw-redirect" title="Generika">Generika</a> möglich. Im Jahr 2013 wurden für das Anwendungsgebiet chronisch myeloische Leukämie (CML) bei <a href="Philadelphia-Chromosom" title="Philadelphia-Chromosom">Philadelphia-Chromosom</a>-positiven Kindern und Erwachsenen <i>Imatinib Teva</i> (<a href="Teva_Pharmaceutical_Industries" class="mw-redirect" title="Teva Pharmaceutical Industries">Teva</a>),<sup id="cite_ref-9" class="reference"><a href="#cite_note-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-10" class="reference"><a href="#cite_note-10"><span class="cite-bracket">[</span>10<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> <i>Imatinib Actavis</i><sup id="cite_ref-11" class="reference"><a href="#cite_note-11"><span class="cite-bracket">[</span>11<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> <i>Imatinib Accord</i> und <i>Imatinib medac</i> zugelassen. In Deutschland lief im Dezember 2016 in sieben von neun zugelassenen Indikationen den Patentschutz für <i>Glivec</i> aus.<sup id="cite_ref-12" class="reference"><a href="#cite_note-12"><span class="cite-bracket">[</span>12<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-13" class="reference"><a href="#cite_note-13"><span class="cite-bracket">[</span>13<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Im Oktober 2021 endete auch der Patentschutz für die Indikation <a href="Gastrointestinaler_Stromatumor" title="Gastrointestinaler Stromatumor">GIST</a>.<sup id="cite_ref-14" class="reference"><a href="#cite_note-14"><span class="cite-bracket">[</span>14<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Im April 2013 hatte der <a href="Oberstes_Gericht_(Indien)" title="Oberstes Gericht (Indien)">Supreme Court of India</a> als oberstes indisches Gericht in einem wegweisenden Urteil entschieden, dass Imatinibmesilat, der Wirkstoff von <i>Glivec</i>, in Indien keinen Patentschutz erhält.<sup id="cite_ref-nzz_15-0" class="reference"><a href="#cite_note-nzz-15"><span class="cite-bracket">[</span>15<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Bereits 2006 hatten die indischen Behörden Novartis die Patentierung von Imatinibmesilat verweigert. Das indische Patentgesetz (<i>Indian Patent Act</i>) von 2005 schließt nämlich in Paragraph 3(d) einen Patentschutz für Arzneistoffe aus, wenn sie eine nur geringfügige Abwandlung (beispielsweise Salze, <a href="Isomerie" title="Isomerie">Isomere</a> oder <a href="Polymorphie_(Stoffeigenschaft)" title="Polymorphie (Stoffeigenschaft)">polymorphe Kristallstrukturen</a>) von bereits vorhandenen Arzneistoffmolekülen darstellen und diese Abwandlung zu keinem Wirksamkeitsvorteil führt.<sup id="cite_ref-16" class="reference"><a href="#cite_note-16"><span class="cite-bracket">[</span>16<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-17" class="reference"><a href="#cite_note-17"><span class="cite-bracket">[</span>17<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-18" class="reference"><a href="#cite_note-18"><span class="cite-bracket">[</span>18<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Dem hatte Novartis entgegengehalten, dass die Abwandlung gegenüber der bereits bekannten Imatinib-Base nicht geringfügig, sondern gravierend sei.

</p><p>Die indische Paragraph-3(d)-Regelung soll eigentlich die Verlängerung eines bestehenden Patentschutzes mit nur minimalen Veränderungen zum vorher patentierten Wirkstoff (<i>Evergreening</i>) verhindern.<sup id="cite_ref-nzz_15-1" class="reference"><a href="#cite_note-nzz-15"><span class="cite-bracket">[</span>15<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Allerdings war Imatinib-Base nicht durch Patente geschützt, da vor 2005 in Indien Patente auf Arzneistoffe generell nicht erteilt wurden.<sup id="cite_ref-19" class="reference"><a href="#cite_note-19"><span class="cite-bracket">[</span>19<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Für das Fertigarzneimittel <i>Glivec</i> hatte Novartis 2003 basierend auf einer speziellen Klausel des damals geltenden indischen Patentgesetzes <i>Indian Patent Act 1970</i> exklusive Vermarktungsrechte für eine Zeitspanne von fünf Jahren erhalten.<sup id="cite_ref-20" class="reference"><a href="#cite_note-20"><span class="cite-bracket">[</span>20<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weitere_Anwendungsgebiete">Weitere Anwendungsgebiete</h2></div>

<p>Imatinibmesilat war neben der Behandlung verschiedener Krebsarten auch zur Zusatzbehandlung der <a href="Pulmonal-arterielle_Hypertonie" title="Pulmonal-arterielle Hypertonie">pulmonal-arteriellen Hypertonie</a> (PAH) vorgesehen. Einen Zulassungsantrag auf dieses Anwendungsgebiet zog Novartis jedoch zurück, nachdem zur Beurteilung der Arzneimittelsicherheit weiterhin erforderliche Daten nicht innerhalb des behördlich vorgegebenen Zeitraums vorgelegt werden konnten.<sup id="cite_ref-21" class="reference"><a href="#cite_note-21"><span class="cite-bracket">[</span>21<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Handelsnamen">Handelsnamen</h2></div>

<p><i>Glivec</i> (<a href="Europ%C3%A4ische_Union" title="Europäische Union">EU</a>, CH), Generika

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/medicines/ema_group_types/ema_medicine/search_api_aggregation_ema_active_substance_and_inn_common_name/imatinib">Imatinib-Arzneimittel</a> auf der Website der Europäischen Arzneimittelagentur (<a href="European_Public_Assessment_Report" title="European Public Assessment Report">Europäischer Öffentlicher Beurteilungsbericht</a>, EPAR)</li>

<li><span class="cite"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.nature.com/scitable/topicpage/gleevec-the-breakthrough-in-cancer-treatment-565/"><i>Gleevec: the Breakthrough in Cancer Treatment – Learn Science at Scitable.</i></a> In: <i>nature.com.</i><span class="Abrufdatum" style="display:none"> Abgerufen am 14. August 2023</span> (englisch).</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AImatinib&rft.title=Gleevec%3A+the+Breakthrough+in+Cancer+Treatment+%E2%80%93+Learn+Science+at+Scitable&rft.description=Gleevec%3A+the+Breakthrough+in+Cancer+Treatment+%E2%80%93+Learn+Science+at+Scitable&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.nature.com%2Fscitable%2Ftopicpage%2Fgleevec-the-breakthrough-in-cancer-treatment-565%2F&rft.date=&rft.language=en"> </span></li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>M. Deininger u. a.: <i>The development of imatinib as a therapeutic agent for chronic myeloid leukemia.</i> In: <i><a href="Blood_(Zeitschrift)" title="Blood (Zeitschrift)">Blood</a>.</i> Band 105, 2005, S. 2640–2653, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15618470?dopt=Abstract">PMID 15618470</a>.</li>

<li>S. G. O’Brien u. a.: <i>Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia.</i> In: <i><a href="N._Engl._J._Med." class="mw-redirect" title="N. Engl. J. Med.">N. Engl. J. Med.</a></i> Band 348, 2003, S. 994–1004, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12637609?dopt=Abstract">PMID 12637609</a>.</li>

<li>D. G. Savage, K. H. Antman: <i>Imatinib Mesylate — A New Oral Targeted Therapy.</i> In: <i>N. Engl. J. Med.</i> Band 346, 2002, S. 683–693, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11870247?dopt=Abstract">PMID 11870247</a>.</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-Atici-1"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-Atici_1-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-Atici_1-1">b</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-Atici_1-2">c</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-Atici_1-3">d</a></sup></span> <span class="reference-text">E. B. Atici, B. Karliga: <i>Quantitative determination of two polymorphic forms of imatinib mesylate in a drug substance and tablet formulation by X-ray powder diffraction, differential scanning calorimetry and attenuated total reflectance Fourier transform infrared spectroscopy.</i> In: <i><a href="J._Pharm._Biomed._Anal." class="mw-redirect" title="J. Pharm. Biomed. Anal.">J. Pharm. Biomed. Anal.</a></i> 114 (2015) 330–340, <a href="https://doi.org/10.1016/j.jpba.2015.06.011" class="extiw external" title="doi:10.1016/j.jpba.2015.06.011">doi:10.1016/j.jpba.2015.06.011</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-Regitrierungsdossier-2"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-Regitrierungsdossier_2-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-Regitrierungsdossier_2-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text">Registrierungsdossier zu <span style="font-style:italic;"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.echa.europa.eu/de/registration-dossier/-/registered-dossier/18975/2/1">Benzamide, 4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-</a></span> (Abschnitt <span style="font-style:italic;">GHS</span>) bei der <a href="Europ%C3%A4ische_Chemikalienagentur" title="Europäische Chemikalienagentur">Europäischen Chemikalienagentur</a> (ECHA), abgerufen am 3. Juli 2020.<div class="editoronly" style="display:none;"></div></span>

</li>

<li id="cite_note-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-3">↑</a></span> <span class="reference-text">Hochhaus A et al. for the IRIS Investigators. <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1609324"><i>Long-Term Outcomes of Imatinib Treatment for Chronic Myeloid Leukemia</i></a>, <a href="New_England_Journal_of_Medicine" class="mw-redirect" title="New England Journal of Medicine">N Engl J Med</a> 2017, 376:917-927, <a href="https://doi.org/10.1056/NEJMoa1609324" class="extiw external" title="doi:10.1056/NEJMoa1609324">doi:10.1056/NEJMoa1609324</a></span>

</li>

<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text">Oliver Hantschel, Uwe Rix, Giulio Superti-Furga: <cite style="font-style:italic">Target spectrum of the BCR-ABL inhibitors imatinib, nilotinib and dasatinib</cite>. In: <cite style="font-style:italic"><a href="Leukemia_%26_Lymphoma" title="Leukemia & Lymphoma">Leukemia & Lymphoma</a></cite>. <span style="white-space:nowrap">Band<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>49</span>, <span style="white-space:nowrap">Nr.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>4</span>, 1. Januar 2008, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>615–619</span>, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1080/10428190801896103">10.1080/10428190801896103</a></span>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18398720?dopt=Abstract">PMID 18398720</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Imatinib&rft.atitle=Target+spectrum+of+the+BCR-ABL+inhibitors+imatinib%2C+nilotinib+and+dasatinib&rft.au=Oliver+Hantschel%2C+Uwe+Rix%2C+Giulio+Superti-Furga&rft.date=2008-01-01&rft.doi=10.1080%2F10428190801896103&rft.genre=journal&rft.issue=4&rft.jtitle=Leukemia+%26+Lymphoma&rft.pages=615-619&rft.pmid=18398720&rft.volume=49" style="display:none"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-5"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-5">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.mhh.de/en/presse/mhh-insight/news-detailed-view/drug-from-cancer-chemotherapy-helps-fight-deadly-fungal-infections"><i>Drug from cancer chemotherapy helps fight deadly fungal infections</i></a>, Medizinische Hochschule Hannover, Pressemitteilung, 28. Februar 2023.</span>

</li>

<li id="cite_note-DOI10.3390/ijms24031851-6"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-DOI10.3390/ijms24031851_6-0">↑</a></span> <span class="reference-text">Carla I. I. Seegers, Danielle J. Lee, Patricia Zarnovican, Susanne H. Kirsch, Rolf Müller, Thomas Haselhorst, Françoise H. Routier: <i>Identification of Compounds Preventing A. fumigatus Biofilm Formation by Inhibition of the Galactosaminogalactan Deacetylase Agd3.</i> In: <i>International Journal of Molecular Sciences.</i> 2023, Band 24, Nummer 3, S. 1851. <a href="https://doi.org/10.3390/ijms24031851" class="extiw external" title="doi:10.3390/ijms24031851">DOI:10.3390/ijms24031851</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-7"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-7">↑</a></span> <span class="reference-text">Patent WO 99/03854A (Novartis, 28. Januar 1998).</span>

</li>

<li id="cite_note-8"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-8">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="cite">Patent <a rel="nofollow" class="external text" href="https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?locale=de_EP&CC=EP&NR=2604596">EP2604596</a>: <i>Polymorphs of imatinib.</i> Veröffentlicht am <span style="white-space:nowrap;">19. Juni 2013</span>, Erfinder: Philipp Daniel Haas, Fikret Koc, Bekir Karliga, Atici Esen Bellur, Ramazan Sivasligil.</span><span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Apatent&rft_id=EP2604596&rft.applcc=EP&rft.title=Polymorphs+of+imatinib&rft.inventor=Philipp+Daniel+Haas%2C+Fikret+Koc%2C+Bekir+Karliga%2C+Atici+Esen+Bellur%2C+Ramazan+Sivasligil&rft.pubdate=2013-06-19">‌</span></span>

</li>

<li id="cite_note-9"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-9">↑</a></span> <span class="reference-text"><a href="European_Public_Assessment_Report" title="European Public Assessment Report">Öffentlicher Beurteilungsbericht</a> (EPAR) der <a href="Europ%C3%A4ische_Arzneimittel-Agentur" title="Europäische Arzneimittel-Agentur">Europäischen Arzneimittel-Agentur</a> (EMA) zu: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/search/search/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine?search_api_views_fulltext=imatinib">Imatinib Teva</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-10"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-10">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.aerztezeitung.de/Wirtschaft/Teva-bringt-Imatinib-265782.html"><i>Bittere Pille für Novartis</i></a> Ärzte Zeitung online, 23. Oktober 2012.</span>

</li>

<li id="cite_note-11"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-11">↑</a></span> <span class="reference-text"><a href="European_Public_Assessment_Report" title="European Public Assessment Report">Öffentlicher Beurteilungsbericht</a> (EPAR) der <a href="Europ%C3%A4ische_Arzneimittel-Agentur" title="Europäische Arzneimittel-Agentur">Europäischen Arzneimittel-Agentur</a> (EMA) zu: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/search/search/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine?search_api_views_fulltext=imatinib">Imatinib Actavis</a>,</span>

</li>

<li id="cite_note-12"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-12">↑</a></span> <span class="reference-text">apotheke adhoc: <style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r261891140">

/* start https://de.wikipedia.org/ */

.mw-parser-output .webarchiv-memento a{color:inherit}

/* end https://de.wikipedia.org/ */

</style><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20160304070259/http://www.apotheke-adhoc.de/nachrichten/nachricht-detail/ema-imatinib-wird-generisch/?no_cache=1&L=0">Glivec wird generisch</a> (<span class="webarchiv-memento"><a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a></span> vom 4. März 2016 im <i><a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a></i>), 27. Februar 2013.</span>

</li>

<li id="cite_note-13"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-13">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.praxis-depesche.de/nachrichten/imatinib-zur-gist-therapie-bis-2021-patentgeschuetzt/"><i>Imatinib zur GIST-Therapie bis 2021 patentgeschütz</i>t</a>, Praxis-Depesche, abgerufen am 2. März 2023.</span>

</li>

<li id="cite_note-14"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-14">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.dgho.de/aktuelles/news/newsarchiv/2021/imatinib-beim-gastrointestinalen-stromatumor-gist"><i>Imatinib beim Gastrointestinalen Stromatumor (GIST)</i></a>, <a href="DGHO" class="mw-redirect" title="DGHO">DGHO</a>, 11. November 2021. </span>

</li>

<li id="cite_note-nzz-15"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-nzz_15-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-nzz_15-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.nzz.ch/novartis-unterliegt-in-indischem-patentprozess-in-letzter-instanz-1.18056400"><i>Novartis unterliegt in letzter Instanz</i></a> In: <i>Neue Zürcher Zeitung.</i> vom 1. April 2013.</span>

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<li id="cite_note-16"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-16">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.thepharmaletter.com/article/novartis-imatinib-patent-battle-resumes-in-indian-supreme-court"><i>Novartis' imatinib patent battle resumes in Indian Supreme Court.</i></a> In: <i>thepharmaletter.com.</i> vom 15. August 2011.</span>

</li>

<li id="cite_note-17"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-17">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=1329201"><i>Ducking' TRIPS in India: A Saga Involving Novartis and the Legality of Section 3(d).</i></a> In: <i>National Law School of India Review.</i> Band 20, Nummer 2, 2008, S. 131–155.</span>

</li>

<li id="cite_note-18"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-18">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.tagesanzeiger.ch/wirtschaft/NovartisPatentstreit-in-Indien-kommt-vor-den-obersten-Gerichtshof-Wegweisendes-Urteil-fuer-Zukunft-der-Pharmabranche-im-Land-Hintergrund/story/24688692"><i>Pharmabranche im Land Hintergrund.</i></a> In: <i><a href="Tages-Anzeiger" title="Tages-Anzeiger">Tages-Anzeiger</a></i> vom 22. August 2012.</span>

</li>

<li id="cite_note-19"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-19">↑</a></span> <span class="reference-text">J. Bidder: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.focus.de/gesundheit/ratgeber/medikamente/preisgestaltung/tid-8505/arzneimittel_aid_232776.html">Schutz des geistigen Eigentums</a> Focus online, 25. Januar 2008.</span>

</li>

<li id="cite_note-20"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-20">↑</a></span> <span class="reference-text">Erklärung von Bern: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20100714232506/http://www.evb.ch/cm_data/Hintergrundbericht.pdf">Novartis reicht in Indien zwei Klagen ein: Krebspatienten und Gesundheitsgruppen fordern den Rückzug der Klagen</a> (<span class="webarchiv-memento"><a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a></span> vom 14. Juli 2010 im <i><a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a></i>) (PDF; 25 kB), 26. September 2006.</span>

</li>

<li id="cite_note-21"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-21">↑</a></span> <span class="reference-text">Pressemitteilung der EMA: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/news/novartis-europharm-ltd-withdraws-its-marketing-authorisation-application-ruvise-imatinib-mesilate">Novartis Europharm Ltd withdraws its marketing-authorisation application for Ruvise (imatinib mesilate)</a>, 24. Januar 2013.</span>

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Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

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